Son père Chris est dermatologue, sa mère Dana est professeur et il a une jeune soeur, Candice, qui étudie le journalisme. Elle a été nommée miss Missouri USA 2008.
Il grandit à Bloomington dans le Minnesota pendant quelques années puis il obtient son diplôme en 2003 au lycée Trinity Christian Academy où il joue régulièrement au football ainsi qu'au golf, avant d'entreprendre de s'inscrire à la "Pepperdine University" à Malibu, en Californie où il devient membre de la confrérie Sigma Nu.
Même s'il est rapidement reconnu comme un artiste talentueux et comme un mannequin hors-pair, ayant fait ses débuts à Dallas, Chace n'envisage à aucun instant de se lancer dans une carrière d'acteur, et hésite entre la pub, la finance, ou les communications.
Mais c'est sa mère qui va l'encourager à faire une carrière d'acteur. Quelques mois plus tard, il décroche le rôle de Nate Archibald dans la série télé à succès, Gossip Girl (2007). Il a également joué dans le film
Le Pacte du sang en 2006 sous le rôle de Tyler Simms. On peut noter qu'en 2009, il a joué dans le clip de Leona Lewis "I Will Be".
Chace Crawford devait jouer dans le remake du film Footloose dont la sortie est prévue pour 2010 mais a renoncé à son rôle le 13 avril 2010.
Le jeune acteur a été arrêté le vendredi 4 juin 2010 pour possession de marijuana. Alors qu'il était à Plano, au Texas, la police l'a interpellé et a découvert un joint dans sa voiture. Il va donc passer en cours pour «possession de moins 60 grammes de marijuana» et risquer d'écoper de 6 mois de prison.
Il a actuellement recommencé à jouer dans Gossip girl.