James Marsters est le deuxième enfant d'une famille de trois. Passionné de théâtre, et de William Shakespeare en particulier, il fonde le New Mercury Theatre. Il fait ses études au Davis High School à Modesto, en Californie, puis fréquente trois universités différentes : la Juilliard School, le Pacific Conservatory of the Performing Arts (une école d'arts), ainsi que l'American Conservatory Theatre (une école de théâtre). C'est en interprétant le rôle du vampire Spike, dans la série fantastique Buffy contre les vampires de 1998 à 2003 que James Marsters accède à la notoriété internationale, à partir de 1997. Son rôle, intialement prévu pour seulement quelques épisodes, se révèle indispensable au développement de la série. Il le reprend d'ailleurs dans la série dérivée Angel, lors de la cinquième et dernière saison (2003). Par la suite, James Marsters multiplie les apparitions dans des séries essentiellement fantastiques, et notamment dans 14 épisodes de Smallville, entre 2005 et 2010. James Marsters est aussi un auteur-interprète: il est d'abord le leader de Ghost of the Robot (dont l'album Mad brilliant sort en 2003). En octobre 2004, quelques mois après la séparation du groupe, il commence à se produire en solo. Après un premier album solo, Civilized Man, sorti en avril 2005, James remet cela avec un second album Like A Waterfall sorti en octobre 2007 et disponible sur le site officiel. Il est divorcé de Liane Davidson, avec qui il a un fils, Sullivan, né en 1996.
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“ Ou comment transformer un manga génial et même mythique en une bouse monumentale..... Gaspillage de temps et d'argent. Un beau gâchis! ”— Lhakwzio30 septembre 2013
“ James Wong où la démonstration de l'échec total : même l'affiche est ratée (on dirait que le mec a la bite qui prend feu) !! ”— itachi11 octobre 2013