Au théâtre, Charles Waldron fait sa première apparition à Broadway (New York) en 1907, dans la pièce The Warrens of Virginia de William C. de Mille, aux côtés du frère de l'auteur, Cecil B. DeMille (qui en réalisera une adaptation muette au cinéma en 1915), et de la jeune
Mary Pickford, débutant alors elle-aussi à Broadway. En septembre 1945 -- de nombreuses autres pièces se sont succédé dans l'intervalle : voir la rubrique "Théâtre" ci-après --, il contribue à la création de Deep are the Roots, mise en scène par
Elia Kazan, avec
Barbara Bel Geddes, mais meurt en cours de production (en mars 1946), cette pièce étant représentée 477 fois jusqu'en novembre 1946. Citons également la pièce à succès The Barretts of Wimpole Street de Rudolf Besier (créée en 1931, adaptée au cinéma en 1934, puis reprise en 1935), avec notamment Katharine Cornell et
Brian Aherne, qu'il aura plusieurs fois comme partenaires à Broadway.
Au cinéma, il collabore à huit films muets entre 1911 et 1921, puis à cinquante-quatre films parlants à partir de 1935. Son dernier film -- l'un de ses plus connus -- est
Le Grand Sommeil (rôle du Général Sternwood, aux côtés de
Lauren Bacall et
Humphrey Bogart), sorti en 1946, cinq mois après sa mort.