Sa mère My Le est une actrice et danseuse et son père Xuan Phat est un acteur, scénariste et producteur du Sud-Viêtnam. Sa famille et lui quittèrent le Viêtnam en 1975, lors de l'offensive du Viêt Công et de l'armée Nord Vietnamienne.
Ils arrivèrent à Guam, puis furent déplacés dans un camp de réfugiés à Fort Chaffee en Arkansas aux États-Unis. Grâce à l'aide d'une église Méthodiste, ils furent relogés à Kirkwood, une banlieue de Saint-Louis (Missouri). Après cela, Nguyen fut diplômé de la Santiago High School à Garden Grove en Californie.
Nguyen pratique les arts martiaux comme le Muay Thai, Tae Kwon Do, l'Eskrima et le Jeet Kune Do.
Après un accident de voiture le 3 septembre 2001, Angela Rockwood-Nguyen, la femme de Dustin Nguyen, devint quadriplégique. Après cet accident Nguyen et sa femme devinrent très actifs dans l'association
The Christopher and Dana Reeve Paralysis Ressource Center.