Jared Padalecki est né en 1982 à San-Antonio au Texas. À l'école, il est déjà intéressé par le théâtre et la comédie, prend d'ailleurs des cours et commence à jouer dans des pièces, ce qui lui permet de se perfectionner et de se mesurer à un public d'étudiants exigeants. Il participe à des concours et obtient très souvent le premier prix, même au niveau national comme en 2000 où il gagne face à 7000 autres participants .Son meilleur ami est nul autre que Jensen Ackles , il appelle affectueusement le père de ce dernier :Papa Ackles
La compétition réussit à Jared Padalecki. Il auditionne dans un Planet Hollywood de sa région et gagne l'opportunité de remettre un prix lors des premiers Teen Choice Awards, cérémonie au cours de laquelle il se fait remarquer par un producteur .
Il préfère cependant finir ses études avant de se lancer pleinement dans le monde du spectacle.
Il intègre alors le casting de Gilmore Girls où il joue le rôle de Dean, le petit-ami de Rory (Alexis Bledel). Ce rôle lui apporte le succès et lui permet d'enchaîner sur le cinéma comme en 2004 où il joue dans New York Minute avec les
soeurs Olsen.
En 2005, il joue dans plusieurs films :
Le Vol du Phoenix, où il joue aux côtés de Dennis Quaid ou La Maison de cire, film d'horreur où il donne la réplique à Elisha Cuthbert.
En 2005 il marque aussi son retour dans une série TV au succès grandissant, Supernatural, où il incarne un héros combattant le mal avec Jensen Ackles, son frère dans la série.
En 2008, il affronte Jason Voorhees, le psychopathe dans le reboot Vendredi 13.
Le 27 février 2010, Jared s'est marié avec son ancienne partenaire de Supernatural (Le démon Ruby dans la saison 4), Genevieve Cortese. Jensen Ackles était présent au mariage.