Il est l'oncle du réalisateur Ted Demme. Jonathan Demme découvre le cinéma durant ses études à l'Université de Floride, il s'occupe des relations de presse pour d'Ambassy Pictures, puis United Artists. Il collabore avec Roger Corman, à sa société de production New World. Il écrit et produit Angels hard as they come (1971) de Joe Viola avant de réaliser ses deux premiers films, Cinq femmes à abattre (1974) et Crazy Mama (1975). En 1991, Le Silence des agneaux marque un tournant dans la carrière du réalisateur : adapté de la trilogie sur Hannibal Lecter de l'écrivain Thomas Harris, le film accède à la renommée internationale et remporte cinq Oscars. Il est un défenseur des droits de l'homme et fondateur de l'association Artists for Democracy in Haïti. Il apportera l'Oscar du meilleur acteur à Tom Hanks et Anthony Hopkins, respectivement pour Philadelphia et Le Silence des agneaux. Pour ce dernier, il offrira également l'Oscar de la meilleure actrice à Jodie Foster. Quelques années auparavant c'était celui de la meilleure actrice dans un second rôle à Mary Steenburgen pour Melvin et Howard.
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“ Le Silence des Agneaux est remarquable dès lors que son scénario, aiguisé et novateur, rencontre la mise en scène étouffante de J.Demme. ”— Aymeric24 septembre 2014
“ Ce gros nul de Demme est incapable de traduire toute la paranoïa et la folie que véhicule cette histoire. Filez-le à Alan Parker, tiens. ”— juliendg27 septembre 2014
“ Réalisateur du Silence des Agneaux, Demme nous montre qu'il est capable de changer de registre en restant brillant. Et puis y a Tom Hanks. ”— BlackDragon4419 juillet 2013
“ Le titanesque cauchemar qu'est Le Silence des Agneaux représente la définition même de chef d'oeuvre au cinéma. Merci Mr Demme. ”— carolineb 3 janvier 2014